可能正是这种“简化”新征服地区的行政管理，按照罗马省制模式来进行税收征收、徵用以及处理地方统治者的特权，激起了后来的反抗。

一些现代历史学家认为，图拉真（Trajan）可能在波斯湾停留期间下令对帕提亚（Parthia）沿海进行袭击，同时探讨将罗马的宗主权扩展至扎格罗斯山脉（Zagros Mountains）通过的山口，进入伊朗高原的东部，并试图与贵霜帝国（Kushan Empire）建立某种直接联系。

然而，并没有试图进一步扩展至伊朗高原，因为罗马军队在骑兵方面相对薄弱，在那里处于劣势。

图拉真离开波斯湾前往巴比伦（Babylon）——他计划在那里在亚历山大（Alexander）去世的房子里献祭——但由帕提亚国王奥斯罗伊（Osroes I）的侄子萨纳特鲁凯斯（Sanatruces）领导的叛乱，可能得到了来自萨卡（Saka）弓箭手的支持，严重威胁到罗马在美索不达米亚（Mesopotamia）和亚美尼亚（Armenia）的立足点。

图拉真试图通过放弃在帕提亚本土的直接统治来应对这一局面，至少是部分放弃。

图拉真派遣两支军队向北美索不达米亚进发：第一支军队在卢修斯·奎图斯（Lusius Quietus）指挥下，收复了尼西比斯（Nisibis）和厄德萨（Edessa）并从叛军手中夺回这些城市，可能在此过程中废除了阿布加尔七世（Abgarus VII）并将其处决，奎图斯可能因此获得了成为元老院的名誉（adlectus inter praetorios）。

然而，第二支军队在阿皮乌斯·马西穆斯·桑特拉（Appius Maximus Santra）的指挥下被击败，桑特拉也在战斗中阵亡。

116年晚些时候，图拉真在奎图斯和其他两位执政官——马库斯·厄鲁基乌斯·克拉鲁斯（Marcus Erucius Clarus）和提比略·尤利乌斯·亚历山大·朱利安努斯（Tiberius Julius Alexander Julianus）的协助下，在一场战斗中击败了帕提亚军队，萨纳特鲁凯斯被杀（可能在奥斯罗伊之子及萨纳特鲁凯斯表弟帕尔塔马斯帕特斯（Parthamaspates）的帮助下成功完成）。

在重新夺回并焚烧塞琉西亚（Seleucia）后，图拉真正式废黜了奥斯罗伊，扶植帕尔塔马斯帕特斯为附庸国王。

这一事件在一枚硬币上被纪念，硬币上刻有“REX PARTHIS DATUS”（赋予帕提亚人一位国王）。

图拉真完成这一任务后，开始向北撤退，以保持新设省份亚美尼亚和美索不达米亚的控制。

图拉真已经接受了停战协议，部分领土交给了萨纳特鲁凯斯之子沃洛吉斯（Vologeses）。

此时，图拉真的健康开始恶化。

位于底格里斯河（Tigris）后的哈特拉（Hatra）堡垒城市依然在罗马的多次攻击下顽强抵抗。

图拉真亲自参与了围攻，且有可能在炙热的高温下因中暑而身体不适。

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大约在公元116年至117年间，罗马帝国东部省份的犹太人——包括埃及（Egypt）、塞浦路斯（Cyprus）和基里奈（Cyrene），后者可能是最初的暴乱热点——爆发了反对当地居民的民族和宗教起义，后来被称为“流散起义”（Diaspora Revolt）。

此外，位于北美索不达米亚（Northern Mesopotamia）的犹太社区也爆发了叛乱，可能是更广泛的反罗马占领的抵抗运动的一部分。

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图拉真（Trajan）不得不撤回军队来镇压这些叛乱，他认为这是一次暂时的挫折。

他未能亲自返回指挥，而是将东部的军事行动委托给卢修斯·奎图斯（Lusius Quietus），后者在117年初被任命为犹太省（Judaea）总督，可能处理了那里的犹太人骚乱。

奎图斯成功执行了任务，导致拉比文献将犹太省的冲突称为“基图斯战争”（Kitos War），其中“基图斯”是对奎图斯名字的曲解。

是否流散起义包括犹太本土，还是仅仅包括东部的犹太流散社区，目前仍然无法确定，因为缺乏明确的铭文和考古证据。

可以确定的是，当时罗马在犹太省的军事存在有所增加。

奎图斯因其胜利在翌年（118年）被承诺将担任执政官（consul），但他在此之前便在哈德良（Hadrian）即位后展开的血腥清洗中被杀。

清洗中，奎图斯和另外三位前执政官因被指控涉嫌阴谋而被秘密的近卫长官阿提阿努斯（Attianus）法庭审判并判处死刑。