米特拉达梯于公元前165年继承的王国是随着塞琉古帝国的衰落而崛起或在其边境出现的众多中等强国之一。

其他王国包括希腊-巴克特里亚（Greco-Bactria）、卡帕多西亚（Cappadocia）、美狄亚（Media Atropatene）和亚美尼亚（Armenia）。

米特里达梯一世的领土涵盖了现在的霍拉桑省（Khorasan Province）、希尔卡尼亚（Hyrcania）、伊朗北部和现今土库曼斯坦南部。

米特里达梯一世的青铜币，上面印有大象的形象，可能是庆祝征服巴克特里亚（Bactria）的成就。

他首先将目光投向希腊-巴克特里亚王国，该王国因与邻近的索格底亚那（Sogdians）、德兰基亚人（Drangianans）和印度人作战而大为削弱。

新任希腊-巴克特里亚国王尤克拉底斯一世（Eucratides I，统治时期公元前171–145年）篡夺了王位，因此遭到反对，例如阿里亚人（Arians）的叛乱，这可能得到了米特里达梯一世的支持，因为这对他有利。

在公元前163年至155年间，米特里达梯一世入侵了尤克拉底斯的领地，击败了他，夺取了阿里亚（Aria）、马尔吉亚纳（Margiana）和西巴克特里亚（western Bactria）。

据古典历史学家贾斯丁（Justin）和斯特拉波（Strabo）所述，尤克拉底斯据说被迫成为帕提亚的附属国。

梅尔夫（Merv）成为帕提亚在东北地区的一个重要据点。

米特里达梯一世的一些青铜币在背面描绘了大象，文字为“伟大的国王阿尔萨斯（Arsaces）”。

希腊-巴克特里亚人铸造的硬币上也有大象的图像，这表明米特里达梯一世铸造的硬币上出现大象的图案可能是为了庆祝他对巴克特里亚的征服。

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米特里达梯一世将目光转向塞琉古王国，公元前148或147年入侵美狄亚（Media），占领了埃克巴塔那（Ecbatana）。

这一地区在塞琉古王朝镇压由提马尔库斯（Timarchus）领导的叛乱后变得不稳定。

米特里达梯一世随后任命他的兄弟巴加西斯（Bagasis）为该地区的总督。

这一胜利之后，帕提亚又征服了美狄亚·阿特罗帕提尼（Media Atropatene）。

公元前141年，米特里达梯一世占领了美索不达米亚（Mesopotamia）地区的巴比伦（Babylonia），在那里他在塞琉西亚（Seleucia）铸造了硬币，并举行了正式的加冕仪式。

在那里，米特里达梯一世似乎引入了巴比伦的新年节庆游行，由古代美索不达米亚神明马尔杜克（Marduk）的雕像从埃萨吉拉（Esagila）神庙游行，女神伊什塔尔（Ishtar）牵着他的手。

随着美索不达米亚如今在帕提亚的掌控之中，帝国的行政重心也因此转向该地区，而非东伊朗。