初始元年，王莽自立为帝，改国号为“新”。

当时，传国玉玺在王政君处，王莽派人前去索要。

王政君怒斥王莽：“你们父子一家承蒙汉家之力才能世代富贵，不但不报答，反而趁机夺取政权，简直猪狗不如！

天下怎么会有你们这样的兄弟！

你既然做了新皇帝，更改了历法、服饰和车马制度，就应当自己制作国玺，传给子孙后代，不应该再要这块亡国的不祥之物！”

王政君虽不情愿，却迫于压力不得不拿出传国玉玺，扔在地上。

王莽得到了传国玉玺后，为王政君摆酒设宴，大肆庆祝。

为了让王政君与汉朝断了联系，王莽将王政君的称号改为“新室文母太皇太后”，并毁掉了汉元帝庙，重建“文母篹食堂”，意即王政君不必再侍奉汉元帝。

王政君看到汉元帝庙被毁，大哭，酒席不欢而散。

王莽篡汉夺位后，心知王政君怨恨自己，想尽办法讨好王政君，然而王政君却越来越不高兴。

王莽更改了汉朝侍中都穿黑貂衣的制度，让侍中改穿黄貂衣。

王政君就让自己的手下人都穿着黑貂衣。

王莽改掉了汉朝正朔日、伏日、腊日的日期，每到汉朝的正朔日、伏日、腊日，王政君特意与身边的侍者对坐饮酒吃饭，表示不忘记汉朝。

汉武帝本就有荒淫、好美女之嫌疑，等到卫子夫容貌衰老，武帝对她的宠爱也就渐衰。在卫子夫成为皇后之后，先后有王夫人、李夫人、尹婕妤、钩弋夫人受宠。

征和二年，卫皇后的女儿诸邑公主、侄子卫伉和姐夫公孙贺一家因巫蛊事件被杀。

其后，曾得罪过刘据的江充趁机诬告刘据参与巫蛊一事。

而刘据根据少傅石德的意见，于征和二年七月，派人抓捕了江充等人并杀了按道侯韩说，然后又在卫子夫的帮助之下，用宫中车马房的车载着弓箭手，并搬取武库武器、调取皇宫侍卫，杀了江充，并在上林苑烧死了巫师，接着又与丞相刘屈氂所领之兵交战，最终战败而逃。

太子刘据战败逃走之后，武帝下诏派宗正刘长乐、执金吾刘敢去收回卫子夫的皇后玺绶，卫子夫自知无法解释，于是自杀。

其后被黄门苏文、姚定汉用一小棺将其葬在了长安城南的桐柏亭。而太子刘据最终在长安城外自杀，卫氏家族也被族灭。