又使人至阳周逼杀蒙恬，蒙恬申诉无门，吞药自杀。

胡亥大量征用农夫修阿房宫及骊山墓，调五万兵守咸阳，令各地供粮草，押粮者自备干粮，禁咸阳三百里内百姓食送来之粮。

常年无偿劳役与苛捐杂税，致陈胜、吴广起义。

秦二世元年秋，陈胜、吴广等九百余戍卒被征发往渔阳戍边，因雨受阻，不能如期至。

依秦法，逾期当斩，于是陈胜、吴广率戍卒杀将尉，兵变，呼“王侯将相，宁有种乎”。

义军推陈胜为将军，吴广为都尉，连克数地，至陈县，立“张楚”政权。

右丞相冯去疾及将军冯劫上书请停阿房宫之建，减戍守转运，以缓盗贼之多，然胡亥以为皇帝当享，下其于狱吏，究罪，二人不堪其辱，自尽。

李斯亦因异议，为赵高所陷。

赵高诬李斯欲自立为王，且与陈胜等盗贼有书信往来，胡亥使人监李斯，后捕之付赵高审，李斯屈打成招，于秦二世二年七月被腰斩，三族亦被诛。

秦二世二年春，胡亥巡游天下，赵高议杀不从命之官吏以立威，胡亥不分皂白，诛异己，群臣惶恐。

秦二世三年冬，上将军章邯军事失利，胡亥数次责之，章邯被迫降楚。

刘邦入武关，赵高惧胡亥怒，称病不朝。

八月己亥，赵高行“指鹿为马”之事，除朝中异己。

后胡亥以为己过，令太卜卜卦，太卜以胡亥斋戒不诚为辞。

胡亥遂至上林苑斋戒，数日原形毕露，每日游猎，射杀误入苑中之人。

赵高使人以射杀无辜遭报应为由，请胡亥去行宫避灾，遂与郎中令赵成、婿阎乐谋政变，赵成为内应，阎乐率兵入望夷宫，逼胡亥自杀，胡亥时年二十四。

胡亥卒后，赵高以黔首之礼葬之于杜县南之宜春苑。

后世评之：

贾谊曰：“今秦二世立，天下莫不引领而观其政。

夫寒者利裋褐，而饥者甘糟糠。天下嚣嚣，新主之资也。

此言劳民之易为仁也。

向使二世有庸主之行而任忠贤，臣主一心而忧海内之患，缟素而正先帝之过；

裂地分民以封功臣之后，建国立君以礼天下；虚囹圄而免刑戮，去收孥污秽之罪，使各反其乡里；

发仓廪，散财币，以振孤独穷困之士；轻赋少事，以佐百姓之急；约法省刑，以持其后，使天下之人皆得自新，更节修行，各慎其身；

塞万民之望，而以盛德与天下，天下息矣。即四海之内皆欢然各自安乐其处，惟恐有变。